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    Foxn1通過調控胸腺上皮細胞微環境進而影響胸腺發育
    發布時間:2012-12-13 點擊次數:3122次

    Foxn1通過調控胸腺上皮細胞微環境進而影響胸腺發育

    動物研究所劉峰研究員領導的血液與心血管發育研究組以斑馬魚為模式生物,應用多種研究手段,發現胸腺發育重要基因Foxn1新的作用機制。通過敲低Foxn1的表達,發現其影響胸腺和T細胞發育?;蛐酒瑢嶒炞C明多個基因包括已知與胸腺發育相關的基因的表達受到了影響?;蚬δ苎芯堪l現其中Mcm2和Cdca7在胸腺中的表達受到Foxn1調控,并且證明Mcm2是Foxn1的直接靶基因。功能恢復實驗進一步證明了這一結論。zui后發現Foxn1和Mcm2敲低后胸腺發育的異常是由于細胞增殖缺陷導致的,這可能與Mcm2是DNA復制過程所必需的有關。本研究發現Foxn1通過直接調控胸腺上皮細胞微環境的維持,介導胸腺上皮細胞和T淋巴細胞之間的相互作用,進而影響胸腺發育,為臨床治療胸腺和T淋巴細胞的早期退化提供了理論指導。

    胸腺是機體的重要免疫器官,由皮質和髓質兩部分組成,主要包括胸腺上皮細胞和T淋巴細胞。胸腺病變將對機體免疫功能帶來嚴重影響,使機體免疫自穩功能紊亂并伴發自身免疫性疾病。脊椎動物的胸腺在出生后比較活躍,但從青春期開始退化,是機體中zui早退化的器官。但是,目前對于胸腺發育和T淋巴細胞產生的分子機制仍不清楚。

    這項成果于2012年12月3日在線發表于學術期刊PNAS (doi:10.1073/pnas.1217021110)。研究組助理研究員馬東媛、博士研究生生王璐和王思峰為該論文共同*作者,該研究得到了科技部、國家自然科學基金委和中國科學院的資助。

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